Prof. R. Dummer fasst die wichtigsten Neuigkeiten zusammen
(Kongressbericht info@onco-suisse)

3.1. Was war Ihr persönlicher „ESMO-Moment“ – eine Begegnung, ein Zitat, ein Vortrag, den Sie nicht vergessen werden?

Der ESMO-Kongress hat sich in den letzten Jahren aus meiner Sicht sehr positiv entwickelt. Gleichzeitig kann die Grösse des Kongresses Herausforderungen mit sich bringen, insbesondere in einem etwas unübersichtlichen Kongresszentrum. Mein Überraschungsmoment war die Entfernung der einzelnen Vortragssäle voneinander, was eine genaue Planung der Sessions nötig machte.

3.2. Welche Resultate waren für Ihre tägliche Praxis potenziell „practice changing“?

Die Behandlung des metastasierten Aderhautmelanoms ist im Gegensatz zur Behandlung des kutanen Melanoms nach wie vor unbefriedigend. Die Überlebenskurven bleiben nach 3 Jahren mit weniger als 5% ernüchternd.
Sowohl Immuntherapien als auch lebergerichtete Verfahren wie die Leberperfusion werden derzeit eingesetzt. Jedoch wurde eine Kombination dieser Therapieansätze bis jetzt noch nicht systematisch im Rahmen einer Studie untersucht. Erstmals wurden nun Ergebnisse vorgestellt, die eine kombinierte Leberperfusion mit Chemotherapie plus Immuncheckpointblockade der alleinigen Immuntherapie gegenüberstellten. Es zeigte sich hier ein deutlicher Vorteil für die Perfusion zusammen mit der Immuntherapie.

Diese Erkenntnisse sind aus meiner Sicht klinisch relevant und sollten auch in der Schweiz rasch implementiert werden. Entsprechende regulatorische Schritte zur Bereitstellung dieser Therapieoption für betroffene Patientinnen und Patienten wurden bereits eingeleitet.

Zudem wurden neue Langzeitdaten zur adjuvanten Therapie im Stadium II vorgestellt, sowohl für Pembrolizumab als auch für Nivolumab. Beide Studien bestätigten die anhaltende Wirksamkeit über längere Nachbeobachtungszeiträume ohne neue Signale zu Nebenwirkungen. Diese Daten festigen den Stellenwert der adjuvanten Immuntherapie in dieser Patientengruppe.

3.3. Gab es überraschende Erkenntnisse – positiv oder negativ?

In den letzten 20 Jahren wurden zahlreiche Versuche zur Impfung gegen Krebs durchgeführt, die sämtlich ohne zufriedenstellende Ergebnisse und ohne ein Signal abgeschlossen wurden. Inzwischen sind verschiedene neue Impfverfahren in unterschiedlichen klinischen Studien erprobt worden, welche vielversprechende Ansätze mit klaren Zeichen für eine Wirksamkeit zeigen. Es ist wahrscheinlich nur eine Frage der Zeit, bis wir die erste Impftherapie gegen Krebs sehen werden, die signifikante Vorteile bietet.

Ebenso interessant sind die die neuen Erkenntnisse zur Rolle des Mikrobioms und dessen Beeinflussung, zum Beispiel durch Nahrungsergänzungsmittel. Klinische Studien in diesem Bereich laufen, doch sichere Schlussfolgerungen lassen sich derzeit noch nicht ziehen. In der Praxis bleibt die Empfehlung einer abwechslungsreichen, vollwertigen Ernährung (mediterrane Diät) die sinnvollste Strategie.

3.4. Welche Fortschritte sehen Sie im adjuvanten / neoadjuvanten Bereich?

Im Bereich der neoadjuvanten Therapie des kutanen Melanoms standen zwei Beiträge im Fokus, welche die Kombination von zwei Immuncheckpoint-Inhibitoren (Ipilimumab/Nivolumab) gegenüber der Monotherapie vergleichen. Mit zunehmender Nachbeobachtungszeit zeigten sich die Unterschiede zwischen den Gruppen weniger ausgeprägt. Möglicherweise könnten Biomarker künftig dabei helfen, die passende Therapie gezielter auszuwählen. Die Arbeitsgruppe von Christian Blank aus den Niederlanden hat für die Patientenselektion Mutationslast und Interferon-gamma-Signaturen vorgeschlagen. Im Rahmen der längeren Nachbeobachtung wurden auch bestehende Zweifel an der Aussagekraft der pathologischen Teilregression neu beleuchtet. Patienten und Patientinnen, die früher einer kompletten Remission zugeordnet wurden, weisen heute teils einen anderen Verlauf auf. Möglicherweise ist die Prognose dieser Patientengruppe doch weniger positiv zu bewerten. Insgesamt bleibt festzuhalten, dass der neoadjuvante Therapieansatz dem herkömmlichen Vorgehen klar überlegen ist und das Rezidivrisiko um ca. 40% senken kann.

Für die adjuvante Therapie des primären Melanoms ohne Lymphknotenmetastasen (Stadium IIB und höher) wurden zwei grosse, prospektiv randomisierte Studien durchgeführt, die Anti-PD1-Antikörper (Pembrolizumab und Nivolumab) evaluieren. Zu beiden Studien wurden neue Daten zur Langzeitwirksamkeit publiziert, die im Wesentlichen die früheren Ergebnisse bestätigten. Beide Antikörper können das Rückfallrisiko in diesem Patientenkollektiv um circa 40 % reduzieren.

3.5. Gab es in Ihrem Fachgebiet spannende Entwicklungen zu Biomarkern oder molekularen Subgruppen?

Für die Behandlung des Melanoms stehen inzwischen mehrere relevante Biomarker zur Verfügung. Dazu zählen Mutationslast, Interferonsignatur und die Expression von PD-L1, welche allesamt als prognostische Parameter für das Ansprechen auf Immuntherapien herangezogen werden können.

Im Bereich des Aderhautmelanoms wird die regelmässige Messung der zirkulierenden Tumor-DNA (ctDNA) bereits empfohlen.

3.6. Wie beurteilen Sie die Bedeutung von Liquid Biopsies / ctDNA nach dem ESMO 2025?

ctDNA Untersuchungen gewinnen sowohl in der palliativen als auch in der adjuvanten Melanomtherapie zunehmend an Bedeutung und begleiten inzwischen viele Forschungsprojekte. Studien zeigen vielversprechende Ansätze, doch die Vergleichbarkeit wird durch den Einsatz unterschiedlicher Methoden und Technologien erschwert. In der Schweiz haben wir die besondere Situation, dass eine akkreditierte und standardisierte Untersuchungsmethode für die ctDNA-Analyse einiger relevanter Mutationen von der Firma Oncobit angeboten wird.

3.7. Welche Schweizer Beiträge (Studien, Poster, Vorträge) sind Ihnen aufgefallen?

Leider war die Zahl der Beiträge aus der Schweiz zum Thema Hautkrebs begrenzt. Neben der Studie des Universitätsspitals Zürich zur Behandlung des fortgeschrittenen Basalzellkarzinoms mit Sonidegib und Cemiplimab, stellte Prof. Lukas Flatz (St. Gallen/Tübingen) eine Studie zur intraläsionalen Anwendung eines rekombinanten Immunzytokins (Daromun) vor. Die spannenden Ergebnisse zeigten eine komplette Remissionsrate von ungefähr 50 %, allerdings mit begrenzter Dauer. Es bleibt abzuwarten, wie diese Therapieoption in zukünftige klinische Algorithmen integriert werden kann.