Prof. R. Dummer fasst die wichtigsten Neuigkeiten zusammen:

Welche Resultate sind in Ihrem Fachgebiet potenziell „practice-changing“? (z. B. neue Standardtherapien, Diagnostik, Follow-up)
Die Behandlung des Plattenepithelkarzinoms der Haut ist in erster Linie chirurgisch. Jedoch bei fortgeschrittenen PEK werden Immuntherapien eingesetzt.

Auf dem Kongress wurden nun erstmals Ergebnisse einer prospektiv randomisierten Placebo kontrollierten Studie vorgestellt. Dabei wurde eine adjuvante Therapie mit Cemiplimab untersucht. Bei der Patientengruppe handelte es sich, um Patienten mit operativ entfernten PEK, die auch noch eine Bestrahlung erhalten hatten. Die zusätzliche Behandlung mit Cemiplimab konnte das rezidivfreie Intervall deutlich verbessern mit einer HR von unter 0.4.

Interessanterweise wurde eine weitere sehr ähnliche Studie vorgestellt. In dieser Studie kam es zu keiner signifikanten Verbesserung.

In der Diskussion dieser beiden Studien wurden die Unterschiede erläutert und versucht eine Erklärung für die unterschiedlichen Ergebnisse zu finden. Eine mögliche Erklärung kann die lange Zeit zwischen Bestrahlung und Beginn der Immuntherapie sein.

Im Rahmen der Diskussion der Poster wurden mehrere Studien vorgestellt, die den Nutzen der regelmässigen Untersuchung der zirkulieren Tumor DNA untersucht haben. So zeigte sich zum Beispiel, dass Patientin, bei denen diese Marke im Blut verschwand, mit grosser Wahrscheinlichkeit durch eine Immuntherapie geheilt sind.

Was waren aus Ihrer Sicht die wichtigsten Highlights im adjuvanten Setting?
Eine grosse angelegte Internationale Studie hat den Nutzen einer Kombinationsimmuntherapie (Nivolumab /Relatlimab) untersucht zu einer Monotherapie mit dem Antikörper Nivolumab. In dieser Studie wurden mehr als 1000 Patienten eingeschlossen. Es zeigten sich deutlich mehr Nebenwirkungen bei der Behandlung mit der Kombinationsimmuntherapie. Leider kam es nicht zu einem verbesserten, klinischen Ergebnis, obwohl in der neoadjuvanten Situation und im Fortgeschrittenenstadium diese Kombination bereits erprobt und aufgrund der positiven Daten zugelassen wurde.

Für eine solche Therapie ist offensichtlich die Anwesenheit von relevanten Tumorgewebe wichtig. Dies wurde intensiv diskutiert, auch nachdem einige Studien zur Neoadjuvanten Therapie vorgestellt wurden.

Welche Studien im Bereich der palliativen Systemtherapie verdienen aus Ihrer Sicht besondere Beachtung?
In diesem Themenbereich wurde die DREAMSEQ Studie vorgestellt. Diese Studie untersucht, die Rolle der Sequenz zwischen Immuntherapie und zielgerichtet der Behandlung. Die Ergebnisse nach fünf Jahren zeigen einen klaren Vorteil für die Kombinationsimmuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab als Erstlinientherapie.

Sehr interessant waren auch die Ergebnisse zur Behandlung vom Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen. Hier wurde Nivolumab in Kombination mit BRAF MEK Inhibitoren verglichen zu der Kombinationsimmuntherapie mit Nivolumab und Ipilimumab.

Die Ergebnisse zeigen hier Vorteile für die Behandlung mit den BRAF MEK Inhibitoren. Leider konnte diese Studie nicht vollständig rekrutiert werden, weil das Patientenkollektiv in der Regel wirklich sehr unter den Krankheitssymptomen leidet und dann für solche Untersuchungen nicht bereit ist.

Es wurde noch eine weitere Studie vorgestellt, die nicht vollständig rekrutiert werden konnte. Diese Studie hätte die Therapiedauer untersuchen sollen mit einem Anti PD1 Antikörper. Aber leider konnten hier ebenfalls nicht genügend Patienten eingeschlossen werden. Hier sehe ich auch einen potentiellen Nutzen für die regelmässige Untersuchung der zirkulieren Tumor DNA. Die Veränderung der Blutwerte könnten hier eine wichtige

Entscheidungshilfe geben. Eine Studie zu diesem Thema ist in der Schweiz in Planung.

Weitere beachtenswerte Ergebnisse beinhalteten das Langzeitüberleben von Patienten, die mit Tumor infiltrierenden Lymphozyten behandelt wurden. Dabei werden Abwehrzellen aus dem Gewebe im Labor vermehrt und dann den Patienten zurückgegeben. Mit dieser sehr aufwändigen Methode konnten 20 % der Patienten über fünf Jahre am Leben bleiben. Für Patienten, die auf eine konventionelle Immuntherapie nicht angesprochen haben, wäre das eine wichtige Therapie. Leider ist sie in der Schweiz praktisch nicht verfügbar.

Die Melanom-Experten müssen sie hier koordiniert einsetzen, damit sich das in naher Zukunft ändert.

Gab es negative oder „enttäuschende“ Studienresultate, die Sie überrascht oder nachdenklich gestimmt haben?
Die doch sehr enttäuschenden Ergebnisse der gross angelegten Studie zur Kombinationsimmuntherapie (Nivolumab /Relatlimab) im Vergleich zu einer Monotherapie mit dem Antikörper Nivolumab (BMS098) haben mich schon überrascht. Diese Kombinationsbehandlung setzen wir im Fortgeschrittenenstadium regelmässig ein.

Bis jetzt haben sich die Ergebnisse im Stadium IV in der Regel auf frühere Stadien übertragen lassen. Das ist diesmal nicht der Fall.

Persönliche Anmerkung
Aus meiner Sicht wird die klinische Forschung in Europa und insbesondere aus der Schweiz international zu wenig wahrgenommen. Ich bin dringend dafür, dass wir diesen Bereich stärker ausbauen und auch proaktiv an den internationalen Kongressen vorstellen.

Sonst werden sich die wenigen, noch in der Schweiz forschenden Pharmaunternehmen aus der Schweizer Forschungslandschaft verabschieden. Die akademische Forschung ist bei den heutigen Ansprüchen an Qualität und Dokumentation nicht in der Lage, relevante Projekte durchzuführen.