Eindrücke vom ASCO 2024 publiziert in der Fachzeitschrift info@onco-suisse, Kongresszeitung (MedInfo Aerzteverlag):
Prof. R. Dummer antwortet dem Redaktionsteam Eleonore Droux & Prof. Roger von Moos wie folgt:

1. Welche Schweizer Studien respektive Resultate mit dem Fokus Schweiz sind ihnen aufgefallen und erwähnenswert?
Das Melanom ist und bleibt eine Galionsfigur für die Entwicklung der Immuntherapie und der zielgerichteten Behandlungen.
Die Schweizer Studien sind in diesem Bereich integriert in weltweitumspannende Netzwerke. So wurden zum Beispiel unsere Wissenslücken schliessenden Ergebnisse zu adjuvanten Therapie des Melanoms mit der Kinase-Inhibitor Kombination Dabrafenib und Trametinib vorgestellt. Interessant sind auch Ergebnisse zur Behandlung von Hirnmetastasen. Insbesondere in diesem Bereich wird noch sehr wenig Forschungsarbeit geleistet. Schweizer Arbeitsgruppen, insbesonders am Universitätsspital Zürich unter Leitung der Neurologie sind hier sehr aktiv und finden internationale Beachtung.

2. Welche News sind in ihrem Gebiet Practice Changing (Diagnostik, Therapie, Nachsorge)?
Das Highlight im Bereich der neoadjuvanten Therapie ist nicht nur für die Melanom Forscher, sondern für die gesamte Onkologie war die Vorstellung der NADINA-Studie. Die Ergebnisse sind am gleichen Tag im New England Journal of Medicine publiziert worden. Die Forschungsgruppen um Christian Blank, Amsterdam und Georgina Long, Sydney Australien haben eine grosse internationale prospektive randomisierte Studie durchgeführt. Dabei wurde als Standartbehandlung das übliche Vorgehen bei makroskopischen Lymphknotenmetastasen des Melanoms verwendet. Diese Metastasen werden typischerweise operiert und dann wird eine adjuvante Immuntherapie mit einem Anti PD1 Antikörper durchgeführt.
Der experimentelle Arm beinhaltet eine neoadjuvante Therapie mit zwei Infusionen Ipilimumab und Nivolumab und dann eine Resektion. Nur bei einem ungenügenden histopathologischen Ansprechen wurde noch eine weitere Immuntherapie durchgeführt. Die Ergebnisse zeigten einen dramatischen Vorteil für den neoadjuvanten Ansatz wobei nach neoadjuvanter Therapie sogar 60% der Patientenkeine zusätzliche adjuvante Behandlungen erhalten mussten. Im Vergleich zum herkömmlichen Behandlungspfad war die neoadjuvante Therapie um 68% verbessert bezüglich eventfreien Überleben, das ist wirklich atemberaubend und muss sich in einer Änderung der täglichen Praxis niederschlagen.
Auch eine weitere neoadjuvante Studie hat überrascht. Dabei kam Daromun (L19IL2/L19TNF) zum Einsatz, ein bispezifischen Molekül, dass Fibronektin beinhaltet und im Tumor Zytokine deponiert. Dieser Ansatz hat im neoadjuvanten Setting zu einer Verbesserung des rezidivfreien Intervalls geführt.

3. Geben sie uns einen kurzen Überblick zu den Highlights im adjuvanten Bereich?
Die prospektive Randomisierte Combi-AD-Studie verglich bei Patienten mit resezierten Melanom im Studium III eine Behandlung mit den Kinase-Inhibitoren Dabrafenib und Trametinib gegenüber einem Beobachtungsarm. Die Behandlungsdauer war 12 Monate. Wir haben nun Ergebnisse zum Langzeitüberleben mit einer Nachbeobachtungszeit von mehr als 100 Monaten. Die einjährige Behandlung führt zu einem auch nach Langzeitbeobachtung dokumentierten Vorteil beim Gesamtüberleben mit einer Hazard Ratio von 0.8%, also einer Verbesserung um 20%. Das war nicht ganz signifikant. Die Ursache hierführt liegt da, dass sich Patienten mit einer V600K Mutation anders verhalten haben als die sonst viel häufiger gesehene BRAF-V600E Mutation.
Es ist schon erstaunlich, dass trotz so vieler erfolgreicher Zweitling Behandlung, der Behandlungserfolg wenn auch in reduzierten Umfang erhalten bleibt.

4. Welche Studien halten sie im Bereich palliative Systemtherapie für erwähnenswert?
In der erstlinien Therapie bei vorgeschrittenen metastasierenden Melanomen wurden interessante Ergebnisse berichtet zur Triple-Behandlung. Dabei wurden drei verschiedene Checkpoint Inhibitoren eingesetzt: der Anti PD1 Antikörper Nivolumab, der Anti CTLA4 Antikörper Ipilimumab und der Anti LAG3 Antikörper Relatlimab. Ipilimumab wurde dabei in reduzierter Dosis gegeben. Es kam zu ausgeprägten Nebenwirkungen, die allerdings nicht sehr viel stärker ausgeprägt waren wie bei der Kombination Ipilimumab und Nivolumab. Die Ansprechrate lag bei deutlich über 50%. Das mediane progressonsfreie Überleben wurde nicht erreicht. Die Prozentzahl der nach drei und vier Jahren lebenden Patienten lag jeweils bei 72%. Das sind hervorragende Ergebnisse, die jedoch bei der geringen Zahl an Patienten mit Vorsicht interpretiert werden müssen.
Meiner Meinung nach sollte dieser Ansatz auf jeden Fall weiterverfolgt werden. Insbesondere auch deshalb, weil die Patienten die wegen Nebenwirkungen die Therapie abbrechen mussten, eine genauso positive Perspektive erhielten. Bei den neueren Ergebnissen sind inzwischen bei vielen Medikamenten Entwicklungen zu finden, die sogenannte bispezifische Ansätze verfolgen. Dazu gehören rekombinante T-Zell- Rezeptoren oder bispezifische Antikörper. Interessant sind die Ergebnisse zu den rekombinanten T-Zell-Rezeptoren die PRAME im Kontext von Klasse HLA-A2 erkennen.

5. Es gab auch dieses Jahr wieder negative Resultate, welche haben sie überrascht?
Es gab auch einige Studien die die Erwartungen nicht erfüllt haben. So zum Beispiel der Einsatz von Dreifachbehandlungen bei Patienten mit Melanomen, die auf eine vorangegangene Anti PD1 Therapie resistent waren.

6. Was bewegt sie dazu die beschwerliche Reise nach Chicago anzutreten und nicht Chicago in the Mountains in der Schweiz zu besuchen?
Obwohl der ASCO-Kongress aufgrund seiner Grösse sehr unübersichtlich ist, finden sich doch immer wieder Gelegenheiten zum persönlichen Austausch mit Kollegen, aber auch mit der forschenden Industrie. Dieser Austausch ist absolut notwendig um klinische Studien an der in der Klinik relevanten Behandlungslücken zu orientieren. Eine virtuelle Veranstaltung könnte dies nie ermöglichen.